Cell Death Dis：Caveolin-1调控溶解鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2021-10-12 12:11:33 来源:

质膜内的组织表达方式对于其在多个肝细胞过程之中的作用至关重要。脂肪酸作为质膜的主要化学成分，必须严重阻碍质膜的组织表达方式。鞘脂与脂肪酸分子之间的电磁力不会引致这些钙的斜向及局部的缔合，终究构成了含硫鞘脂及脂肪酸的膜糖蛋白，称为钙漂。肝细胞质穴样内陷（caveolae）是一种非平面的特异适度膜薄区（囊泡内陷），是钙漂的一种。CAV1（整合膜蛋白caveolin-1）为caveolae的主要结构化学成分，其作为脂肪酸的结合蛋白必须安定钙漂结构。既往研究推测CAV1在中期前列腺癌（PCa）之中的抗辐射内皮细胞的肿瘤-胶体电磁力之中起着核心作用。在肿瘤胶体电磁力之中，内皮肝细胞（EC）是放疗抗适度的关键决定因素。目前已有研究证明血管生成适度EC之中CAV1缺失不会引致受放疗的EC肝细胞细胞分裂反应的增高。该研究探讨了在EC之中CAV1的不同表达技术水平对酸适度鞘磷脂蛋白（ASMase）/神经酰胺闭环的潜在阻碍；该频率闭环是平衡放疗及癌肝细胞放射抗适度之中EC肝细胞细胞分裂反应的关键因素。CAV1缺失的EC肝细胞细胞分裂敏感适度增强与ASMase活适度提高、神经酰胺生成、大钙结构构成以及MAPK/HSP27/AKT频率转导闭环发生变化相关。在3D共培养之中，对CAV1缺失的EC顺利进行放射适度疗法必须增高LNCaP及PC3 PCa肝细胞的生长延迟。外源适度C6及C16神经酰胺疗法可以增高PCa球形的生长延迟并可借PCa肝细胞细胞分裂反应。对CAV1表达技术水平升高的PCa肝细胞之中相应的神经酰胺种类顺利进行分析推测，重氮C24：1神经酰胺技术水平升高，似乎是通过清除可借EC肝细胞细胞分裂反应的C16神经酰胺来实现的。免疫组织化学试验推测，特异适度CAV1肿瘤-胶体发生变化的人中期前列腺癌古生物学家具有更高的酸适度鞘磷脂蛋白及神经酰胺表达技术水平。CAV1必须平衡神经酰胺依赖适度质膜的显现出，进而阻碍EC及相邻PCa肝细胞的辐射反应。因此，了解肿瘤肝细胞与宿主来源的肿瘤薄脉管系统之间CAV1依赖适度串扰及其对放射敏感适度的阻碍，似乎有助于确定靶向CAV1是关键在于肿瘤放疗抗适度的一种合理的疗法解决方案，从而增高该疾病的临床疗法效果。原始引自：Ketteler et al. Caveolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228