JCI Insight：阻断小鼠慢性肝病的新策略

症性肺馒头痛风，如痛风、慢性高血压肺病以及最近的COVID-19，已被推论难以疗程。目前的疗程方法可以减轻症状，但对阻拦这类痛风继续损害肺馒头没什么效用。疗程慢性瘙痒性痛风的许多深入研究都集中所在切断称为生长因子的化学物质上，这些化学物质引发了一系列的分子惨剧，助长了破坏性的瘙痒。

现在，圣路易斯明尼苏达大学医学院的研究团队们推测，这种生长因子能够以比以前更加多的方式驱动瘙痒，某种程度说明了了慢性瘙痒的潜在疗程的原先简而言之。这项深入研究在JCI Insight上的还指出，了解这些瘙痒生长因子是如何被制品的，可以推测切断它们的原先方法，防止肺馒头痛风的牵涉到。

生长因子除了反之亦然进入有组织并引发破坏性惨剧之外，还可以制品在被称为外泌体的微小隔间中所，这使得制品的生长因子十分困难被检测到，如果没专门的仪器，大部分不可能进行深入研究。未能深入研究这些外泌体意味着研究团队可能会错过疗程或预防瘙痒性痛风的重要策略性。随着原先技术的拓展，深入研究管理人员了解到关键因素的生长因子可以被制品在外泌体中所，其方式全然改变了我们针对它们开发抗炎疗法。

先前深入研究了一种叫做IL-33的特定生长因子，由2型式免疫系统简而言之驱动的慢性鼻窦痛风的重要介质，但它的非经典排泄功能尚不具体。深入研究管理人员对人鼻窦上皮细胞进行了综合分析，试验中，神经酰胺胺合成蛋白质中所性鞘吡啶酰胺酯蛋白质蛋白质2(NSMase 2)的排泄依赖于神经酰胺胺合成蛋白质中所性鞘磷脂蛋白质2(NSMase 2)。IL-33是由nSMase 2调控的多囊馒头内小体(MVE)闭环作为颗粒结合物与外胚体共同效用的有机体。也是慢性肺馒头痛风（如COPD和痛风）拓展中所的核心角色。事实上，它是如何引发瘙痒的却众说纷纭。

原先的深入研究显示，IL-33被释放到鼻窦中所，与外泌体一起批量。非常复杂的是，IL-33并不在位点内静止；它与位点作为颗粒结合的货物。

慢性高血压肺痛风(COPD)化石中所IL 33亚型式

有了对制品的原先引介，深入研究管理人员设法了一种相同的方法来阻拦IL-33的瘙痒接收机。他们深入研究了因喷出一种真菌(链格孢提取物)而牵涉到肺馒头痛风的大鼠；这种痛风戏仿了例如因喷出过敏原而牵涉到的痛风。深入研究管理人员指出，他们可以通过用一种切断外泌体排泄的化合物，而不是反之亦然用IL-33来疗程触及真菌的大鼠，从而阻拦鼻窦痛风的拓展。

NSMase 2抑制链格孢鼻窦痛风仿真式

这些推测支持了在本能系统中所建立的仿真式，关乎nSMase 2依赖的位点糖类简而言之在肺上皮IL-33排泄中所的效用。2型式瘙痒的破坏并不是基于大幅度下降IL 33，也不是抑制IL-33排泄，在IL-33诱导的慢性鼻窦痛风中所。

在慢性高血压肺病中所的分析实验中所洞察了nSMase 2和胞体闭环在IL-33鼻窦排泄功能中所的效用，其功能是通过体内切断nSMase 2来改善2型式瘙痒。这项指导说明了了IL-33生物学的一个潜在的原先不足之处，某种程度为慢性鼻窦痛风和COPD疗程学的拓展另辟一个原先的深入研究应用。因此能够进行更加多的深入研究，以认出一种可能阻拦IL-33甚至被归入外泌体的抑制剂，这在并不一定将阻拦慢性肺馒头痛风的最初触发。

文章参考：Ella Katz-Kiriakos, Deborah F. Steinberg, Colin E. Kluender, Omar A. Osorio, Catie Newsom-Stewart, Arjun Baronia, Derek E. Byers, Michael J. Holtzman, Dawn Katafiasz, Kristina L. Bailey, Steven L. Brody, Mark J. Miller, Jennifer Alexander-Brett. Epithelial IL-33 appropriates exosome trafficking for secretion in chronic airway disease. JCI Insight, 2021; DOI:10.1172/jci.insight.136166