Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的皮肤癌反应

2022-02-14 11:38:02 来源:

质膜内的组织方式对于其在多个蛋白质过程之中的作用至关重要。样作为质膜的主要糖类，必需严重冲击质膜的组织方式。膜啮与样分子之间的电磁场会造成了这些糖类的侧向及渐进的缔合，再度转变成了富含膜啮及样的膜结构域，称作糖类篙。蛋白质膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性膜微区（囊香菇内陷），是糖类篙的一种。CAV1（整合膜蛋白ceolin-1）为ceolae的主要结构糖类，其作为样的结合蛋白必需稳定糖类篙结构。既往科学研究注意到CAV1在晚期肿瘤（PCa）之中的抗辐射介导的-上皮细胞电磁场之中起着核心作用。在上皮细胞电磁场之中，内皮蛋白质（EC）是超声其会的极其重要决定因素。目前已有科学研究推论血管生成性EC之中CAV1忽视会造成了受超声的EC蛋白质凋亡自由基的缩减。该科学研究探讨了在EC之中CAV1的不同强调水平对碱性膜磷啮酶（ASMase）/神经酰胺途径的潜在冲击；该频谱途径是可调超声及肿瘤蛋白质点状其会之中EC蛋白质凋亡自由基的极其重要因素。CAV1忽视的EC蛋白质凋亡敏感性增强与ASMase活性提高、神经酰胺生成、大糖类结构转变成以及MAPK/HSP27/AKT介导途径改变相关。在3D共培养之中，对CAV1忽视的EC进行时点状性疗法必需缩减LNCaP及PC3 PCa蛋白质的生长推迟。外源性C6及C16神经酰胺疗法可以缩减PCa圆周的生长推迟并其会PCa蛋白质凋亡自由基。对CAV1强调水平消退的PCa蛋白质之中相应的神经酰胺多样进行时分析注意到，不饱和C24：1神经酰胺水平消退，可能是通过清除其会EC蛋白质凋亡自由基的C16神经酰胺来实现的。免疫组织化学试验之中注意到，特异性CAV1-上皮细胞改变的人晚期肿瘤标本具有更高的碱性膜磷啮酶及神经酰胺强调水平。CAV1必需可调神经酰胺依赖性质膜的造成了，进而冲击EC及相邻PCa蛋白质的辐射自由基。因此，了解蛋白质与宿主是从的微脉管系统之间CAV1依赖性串扰及其对点状敏感性的冲击，可能有助于确定靶向CAV1是克服超声其会的一种合理的疗法策略，从而改善该营养不良的临床治果。类似出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228