AACR 2020：Capmatinib疗法MET 14突变的NSCLC脑转移

NSCLC是一种典型的肝癌类型，每年影响人口数至少200万人，估计，有3％~4％的NSCLC高血压具有MET凋亡。Capmatinib是目前全球唯一纳斯达克的选择性MET类似物。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多缓冲区、非随机、开放字句的Ⅱ期科学深入研究，试验中，更进一步不能接受过疗程的高血压（n=69）和并未不能接受过疗程的高血压（n=28）经试验中脱离审查委员会（BIRC）风险评估的capmatinib疗程的总体应答率（ORR）则有68%和41%，中会位应答一段间隔时间内（DOR）则有9.72和11.14个年底。

此次AACR 2020中会报道了II期GEOMETRY mono-1深入研究的人脑转回高血压。该深入研究纳入了MET 14号核苷酸跳跃凋亡或MET扩充的晚期NSCLC高血压，还包括人脑转回高血压。在97实有可风险评估的高血压中会，缓冲区4（经治，2/3该线）和缓冲区5b（初治）高血压的ORR则有40.6%和67.9%，中会位DOR（加重一段间隔时间内）为9.72和11.14个年底，中会位PFS为5.42和9.69个年底。

总共有13实有高血压基该线具有可测量人脑转回（中会位人脑转回粥数量为3.3个）。颅ORR为54%（7/13），其中会4实有翻倍无论如何加重（CR），假定用Capmatinib疗程后人脑恶性肿瘤无论如何消退了，其余3实有PR高血压中会，一个高血压有3个恶性肿瘤翻倍无论如何加重，1个恶性肿瘤变大了50%，悉数4个恶性肿瘤翻倍稳固（总共7个）；另一个高血压有2个恶性肿瘤无论如何加重，一个稳固（总共3个）；另一个高血压有1个恶性肿瘤无论如何加重，3个恶性肿瘤稳固（总共4个）。颅DCR（结核病控制率）为12/13个。颅起效间隔时间与手脚起效间隔时间一样迅速，起效的7实有高血压则有3实有不能接受过人脑部放疗，有5实有在入组时有颅方面的迹象。

作为高效的MET类似物，Capmatinib再现了很丰厚的颅治果，就算是后该线疗程也能必需。

Capmatinib（INC280）是更进一步MET类似物，对MET的抑制作用能力远不相上下其他MET靶向药，如克唑替尼、巴斯替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的静脉注射为400mg，每天两次，低静脉注射。

示意图1 不同MET靶向药的IC 50值，IC 50值越小对MET的抑制作用越强。

MET类似物一般总称 I型和II型，其中会IB型对MET的抑制作用更专精

示意图2 Capmatinib一该线（初始）疗程的实证加重率（ORR）至少60%，就是说不能接受疗程的高血压中会60%以上会扩大至少30%。结核病控制率（DCR）则翻倍96.4%，不能接受疗程的绝大部分高血压都会方面。

示意图3 Capmatinib 2/3该线疗程的实证加重率（ORR）有所降低，但仍至少40%，结核病控制率至少76%。

示意图4 Capmatinib一该线疗程（红曲该线）的中会位持续加重间隔时间（DOR）为11.14个年底，2/3该线疗程（橙色曲该线）的中会位持续加重间隔时间为9.72个年底。持续加重间隔时间是就是指评论者为实证加重的高血压持续借助于的间隔时间。我们从曲该线示意图可以看到无论几该线疗程，都有很多高血压可以依靠20个年底以上结核病不方面。

示意图5 Capmatinib一该线疗程（红曲该线）的中会位无方面生存期（PFS）为9.69个年底，2/3该线疗程（橙色曲该线）的中会位无方面生存期为5.42个年底。无方面生存期就是指高血压不方面的存活间隔时间。

示意图6 Capmatinib疗程人脑转回同样必需，颅恶性肿瘤的实证加重率为54%（7/13），其则有4实有高血压所有人脑转恶性肿瘤无论如何消退。颅结核病控制率至少90%（12/13）

Capmatinib疗程颅恶性肿瘤与颅外恶性肿瘤一样起效迅速，大约7个月份短时间。

示意图7 不管高血压MET凋亡类型，以及是否发挥作用MET基因扩充，Capmatinib同样必需

示意图8 MET 14核苷酸凋亡高血压凋亡负荷（TMB）低，预示免疫治果不佳

示意图9 最典型的不良反应是向外炎症、头痛、发烧，基本上是温和的1、2级。只有4.5%的高血压显现出来4级严重不良反应，11.1%的高血压因为不良反应中会止疗程。