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这位降尿酸的主力军,居然还能降低痛风病征的心梗风险高达50%!

2022-01-24 01:19:29 来源:
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别嘌呤醇是一种知名的酮类氧化酶衍生物,使用降较高于肝脏尿素已有50多年的历史。根据临床Guide,该制剂剂引入放射治疗由较高尿素血症引起的并发症:长时间风湿热发病,尿素开放性关节病,尿素开放性皮肤沉积(风湿热石和)和尿素开放性肺病。虽然尿素开放性肺病未有明确定义,但尿素开放性囊肿和预防溶解中心等征引起的肺功能降较高于已是公认别嘌呤醇适用指征。 在临床实践之前,对于在无病症或病症间歇性的较高尿素血症病患之前适用别嘌呤醇的仍无一致开放性,亦然如在很少风湿热发病的病患之前,风湿热发病可以很容易地通过秋水仙碱,泼尼松龙科或内侧氧合酶(COX)衍生物来进行放射治疗。较高尿素血症与动脉瘤疾病单单生率和患病率之外,并可减小肺功能心肌梗塞的凶险开放性。

酮类氧化酶衍生物的临床Guide在动脉瘤凶险开放性升较高或肺功能不全和其他无病症较高尿素血症的病患之前尤其不同。最近发列于的三项随机折衷实验(RCT)必要性推动了这一发列于意见:非布索坦和别嘌呤醇在风湿热和动脉瘤疾病病患之前的动脉瘤安全开放性实验(CARES),非布索坦使用脑和心肺血管重大事件预防深入研究(FREED),以及非布索坦与别嘌呤醇在风湿热病患实验之前的长期动脉瘤安全开放性(FAST)。CARES实验是一项大型(>4000亦然较高尿素血症和风湿热病患)随机双盲临床实验,被分派到非布索坦的病患肝脏尿素盐增大更多。然而与非布索坦比起,别嘌呤醇组的动脉瘤患病率非常大降较高于。这一推断单单随后得不到了大型函数调用现实生活判读样本的证实。 FAST实验是一项大型(>6000亦然风湿热病患和非常少一个额外的动脉瘤凶险因素)随机、开放标签、近来、非劣效开放性实验,非布索坦在动脉瘤患病率、缺血开放性、病死之前或中心等整部方面不劣于别嘌呤醇,与先前发列于的CARES实验的结果形成鲜明对比。FREED实验是一项随机实验,采用PROBE所设计,在约1200名无病症较高尿素血症病患(年龄>65岁)之前相对非布索坦和中道布索坦放射治疗。尽管在该实验之前,非布索坦不直接影响动脉瘤重大事件,但与正因如此放射治疗比起,非布索坦放射治疗组病患肺功能降较高于受到抑制。

关于别嘌呤醇在无病症或轻度病症开放性较高尿素血症病患之前预防动脉瘤重大事件的样本的依赖于,促使本深入研究系统地回顾了别嘌呤醇与无放射治疗或双盲比起在较高尿素血症和正常或之前度肺功能降较高于病患之前预防动脉瘤重大事件的的文献。

深入研究选择过程的流程三幅贞示在三幅1。就此,49篇印刷品符合纳入标准化,并来进行了样本提取和准确开放性评估(26篇RCT印刷品,2篇一个大深入研究和21项判读开放性深入研究)。在几乎所有实验之前,动脉瘤重大事件都不是主要整部。因此,我们从这些实验之前统计数据的妨碍重大事件之前提取了动脉瘤重大事件的样本。

样本中心等—判读开放性深入研究列于1总结了动脉瘤患病率、缺血开放性、病死之前的回顾开放性函数调用深入研究和病亦然折衷深入研究的结果,以及动脉瘤血管患病率、缺血开放性和病死之前的中心等整部。

动脉瘤疾病的患病率检索了三项准确开放性足以较高的函数调用深入研究,将意味着用家与无权放射治疗或以前放射治疗过的函数调用来进行了相对。所有三项函数调用深入研究都有回顾开放性所设计。来自同一组的两项小型深入研究(一项使用无风湿热病患,一项使用风湿热病患)判读到动脉瘤和总患病率的降较高于,仅仅在风湿热病患之前贞着。 第三项深入研究的样本量要大得多,相对了用家和非用家,判读到动脉瘤患病率无非常大降较高于,总患病率非常大降较高于。

缺血开放性检索了四项具足以准确开放性的函数调用深入研究,这些深入研究将意味着用家函数调用与无权放射治疗或先前放射治疗过的函数调用来进行了相对。所有四项深入研究均采用回顾开放性深入研究所设计。在其之前两项深入研究之前,别嘌呤醇放射治疗与缺血开放性的副作用依赖开放性增大有关。另一项深入研究贞示,别嘌呤醇放射治疗与之外,但未深入研究与副作用的潜在关联。一项深入研究未贞示对缺血开放性有任何其所,但对病死之前、缺血开放性和动脉瘤患病率的中心等西端有益。不幸的是,该深入研究未报道别嘌呤醇副作用。

检索了四项病亦然折衷深入研究,深入研究了别嘌呤醇的适用与急开放性冠状动脉重大事件中间的关联。所有四项病亦然折衷深入研究的准确开放性都更好。De Abajo等人判读到,别嘌呤醇的校正占优比为0.52 (95% CI 0.33 - 0.83)(与无别嘌呤醇比起)。这一其所完全由男开放性(0.44;95%CI 0.25至0.76)推动,而女开放性依赖于其所(0.90;0.36至2.23)。仅仅在较较高副作用(300mg或更较高)和延长放射治疗停留时间(>180天)下判读到其所。Rodriguez-Martin等人也报道了类似的判读结果,无论否共存风湿热。Grimaldi-Bensouda等人还推断单单,适用别嘌呤醇的病患凶险开放性降较高于(变更后OR 0.73(95% CI 0.54- 0.99)。这些深入研究人员未判读到副作用反应关联,但本深入研究之前大多数(>70%)别嘌呤醇用家仅仅适用200mg /天或更较高于的副作用。这些作者还调查了秋水仙碱与缺血开放性中间的建立联系,推断单单秋水仙碱未之外的保护措施作用(变更后OR 1.17(0.70至1.93))。相反,Liao等人判读到处方别嘌呤醇病患的缺血开放性凶险开放性减小:变更后的OR 2.2(95%CI 1.7-2.7),在所有副作用水平下发生并随副作用减小。但Liao等人仅仅深入研究了年龄在65岁以上的病患。

之前风检索到六项准确开放性足以较高的函数调用深入研究,将意味着用家函数调用与无权放射治疗或先前放射治疗过的函数调用(列于1)。所有深入研究都有回顾开放性深入研究所设计。其之前4项深入研究也统计数据了缺血开放性,其之前1项深入研究仅仅统计数据了缺血开放性和病死之前的中心等预后。其之前3项深入研究统计数据了别嘌呤醇的适用与病死之前肥胖率中间共存非常大的有益建立联系,另外3项则未。 至于缺血开放性,MacIsaac等人统计数据了副作用依赖开放性:只有300mg/天或更较高副作用与较较高于的病死之前凶险开放性之外。一项深入研究仅仅统计数据了病死之前整部,并在深入研究之前判读到与别嘌呤醇之外的其所,该深入研究仅仅限于曝露停留时间非常少为半年的病患。Larsen等人未判读到别嘌呤醇的适用与病死之前和缺血开放性的非常大之外开放性,但与脑病死之前、缺血开放性和患病率的联合动脉瘤转归有非常大建立联系。

检索到一项病亦然折衷深入研究,深入研究了别嘌呤醇放射治疗与缺血开放性病死之前中间的关联。他们深入研究了14937亦然首次缺血开放性之前风病亦然,并将他们与年龄和开放性别相冗余的折衷组来进行了相对。他们在深入研究之前包括了别嘌呤醇的总和适用时间。他们对年龄来进行了变更(尽管冗余,但折衷组和病亦然中间略有不同),并推断单单缺血开放性病死之前的变更比值比的曝露依赖开放性降较高于:曝露<1年为1.12(1.04-1.21),1-3年为0.97(0.81-1.16),曝露超过3年为0.74(0.57-0.96)。

中心等结果只有两项具足以准确开放性的回顾开放性函数调用深入研究统计数据了这一中心等整部。 Larsen等人判读到别嘌呤醇的适用与动脉瘤失踪和重大事件肥胖率降较高于中间共存贞着建立联系。不幸的是,他们未深入研究别嘌呤醇副作用对这种关联的直接影响。Wei等人在在在病患深入研究之前列于现单单类似的近年来。有趣的是,在别嘌呤醇用家组之前,贞示单单别嘌呤醇副作用和动脉瘤重大事件中间的非常大建立联系(见列于1)。

综上,本深入研究推断单单,与折衷组比起,别嘌呤醇组的联合西端(凶险开放性比0.65 [95% CI] [0.46, 0.91];p = 0.012)和缺血开放性(RR 0.47 [0.27, 0.80];p = 0.01)的凶险开放性非常大降较高于。别嘌呤醇对病死之前或动脉瘤疾病患病率未贞着直接影响。在15项准确开放性充分的判读开放性深入研究之前,有1 / 3的深入研究统计数据别嘌呤醇与降较高于动脉瘤患病率有关,有6 / 8的深入研究统计数据了缺血开放性,有4 / 7的深入研究统计数据了病死之前,有2 / 2的深入研究统计数据了原属西端。只有当别嘌呤醇放射治疗延长6个月以上,并且给予恰当的别嘌呤醇副作用(300mg或更多/天)或达到肝脏尿素盐浓度的充分降较高于(<0.36 mmol/l)时,才可判读到动脉瘤其所。

深入研究意义及下一代深入研究方向现有的盛极一时深入研究贞示,适用别嘌呤醇放射治疗,肺功能保留的较高尿素血症病患(eGFR>30ml/min/.73 m2)原属动脉瘤重大事件的肥胖率非常大降较高于。然而,样本的准确开放性共存非常大的局限开放性,主要是由于其依赖于(可能严重不足的)妨碍重大事件统计数据,结果不精确。由于这些局限开放性,该盛极一时深入研究的结果不支持其在正因如此动脉瘤凶险开放性管理之前的实施。另一方面,该深入研究为别嘌呤醇预防动脉瘤重大事件的潜在提供了重要信号。因此,对于别嘌呤醇在动脉瘤保护措施之前的应用,仍亟需提供较高标准化的实验证据。判读开放性深入研究样本提供了有关如何所设计此类实验的重要信息。基于这项系统赞誉,我们务实需要一项所设计很差的随机双盲双盲折衷实验,以深入研究别嘌呤醇对动脉瘤整部的其所。在该实验之前,别嘌呤醇应以200-400mg的副作用给制剂,众所周知非常少适用3年。此外,统计学功效应足以监测单单动脉瘤重大事件非常少增大25%。

原文来源:

Karel H. van der Pol,et al. Allopurinol to reduce cardiovascular morbidity and mortality: A systematic review and meta-ysis.

PLOS ONE | December 2, 2021

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