膜性病变（membranous nephropathy, MN）是致使小孩子（尤其是60岁以上的里老年人）病变最典型的类型，平均占以外病变性疾病的20%~37%。其里，平均1/3的病人之后则会发展为终末期病变（end-stage renal disease, ESRD）。胃癌率及病患在美国，MN的胃癌率平均为1200万/每年，较易胃癌比率为50-60岁，人口数量平均为2:1。PMN在英裔里较为典型，其次为亚洲人、奴隶主和西班牙人。在MN病人里，有75%~80%为细菌性膜性病变（PMN）,剩下20%~25%为炎症膜性病变（SMN）。PMN是一种自身自体缺陷哮喘，病患时，可不先挑选病人是否有促PLA2R / THSD7A自体，若为染病性，则病人为人口为120人PMN；若为阴性，则需外皮染料检查促PLA2R / THSD7A，若外皮染料显示为染病性，则为非人口为120人PMN。它的临床表现典型为病变性疾病，病变的均观上是小管基膜注意到以外钉突（嗜银染料），小管血管壁壁的血管壁膜下有泥沙，青光眼＞3.5 g/d和更高脂血症。自体荧光可方知IgG及C3，其里IgG1和IgG4更高表达。在比率大于60岁的病人里有20%在3年末可能则会病患出癌症。病患PMN，IST解决方案为首选有别于的PMN病患新方法从其实的开放性护理开始，其里包括支配血压、病患更高血脂症、支配水肿、低蛋白饮食等。直到病人促PLA2R／THsD7A自体技术水平升更高，尿蛋白＞3.5g/24h，有病变性疾病的并发症，经过6个同年开放性病患而尿蛋白从未减少时，则可不考虑尽力病患。病患PMN的解决方案可分化学疗法病患（IST）和建立联系处方。现在，将经6个同年的支持病患后的病人可分3类，即低可能会（尿蛋白＜4g/天，小管外皮率GFR平稳）、里度可能会（4-8g/天，GFR平稳）或更高可能会（＞8g/天，GFR自基线降低30%）。其里，大以外更高可能会病人建议进行IST病患。必需病患解决方案前要充分排除炎症因素，完全一致PMN的组织学病患，同时评估病人对不同病患的可能会，之后为病人必需提高效率的病患解决方案（图1）。图1. PMN的病患与病患化学疗法剂一般可分五类，分别为皮质唑、钙调中枢神经系统激酶抑制（CNIs）、促细胞膜完全免费唑、哺乳动物短暂性霉素靶蛋白抑制（mTORi）及生物性化学疗法剂。在EAU最新里，推荐采用CNI（优先必需他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种自体诱导剂（巴利昔单促或者促甲状腺细胞膜球蛋白）作为预防肾移植后排斥的初始处方解决方案。其里，他克莫司具有更好的效果，故在EAU最新及KDIGO最新里均推荐为CNI梯队处方。钙调中枢神经系统激酶是T细胞膜增殖、凋亡、分化和造成了细胞膜因子的关键性超速酶。该唑可以抑制钙调中枢神经系统激酶的活性，从而阻断T细胞膜增殖和细胞膜因子（主要是IL-2）造成了。除引入肾脏均，CNIs也可用于非肾脏课题。在病患细菌性膜性病变时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可一般而言病患也可与低施打诱导，可提更高反可不会率、减少尿蛋白及青光眼损失，同时降低PMN病人促PLA2R自体技术水平。与细胞膜毒物相比，CNIs的优势在于其更低的染病及发病率，以及不诱导时一般而言病患也很好。在低血糖上都，CSA典型的低血糖与TAC相似，主要有更高血压、更高尿酸、肾毒性、肠胃毒性及等，但TAC往往相比较轻，该药相当多方知更糖尿病。除降低促PLA2R自体技术水平均，CNIs唑能直接平稳头细胞膜肌动蛋白薄板，从而减少酶外皮。在类固醇/病患告终、此前类固醇在细胞内施打累积到36g，并未无法持续性细胞膜毒物或注意到缺血性的PMN病人里，使用CNIs可在12个同年末使80%的病人翻倍完全消除或以外消除。更有研究成果确实，TAC建立联系利尿剂病患PMN，比类固醇建立联系利尿剂更能使病人获益。KDIGO最新也完全一致指出，如果细菌性膜性病变病人可耻利尿剂和/或类固醇的不良反应，或存在处方禁忌，推荐CNI作为细菌性膜性病变的替代病患解决方案（防区处方）。临床可不答及病因那么，PMN病患后临床可不答反可不会可分哪些呢？对于无症状的PMN病人相当多的发展，通过保守病患，以外病人可另行消除。尿蛋白的相当严重往往与其病因相关，大量青光眼及青光眼不较易消除是病因不良的关键一般说来。同时，检查促PLA2R自体对病人病患至关关键性，促PAR2R自体阴性的PMN病人对化学疗法病患反可不会良好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
