Science：揭示细胞毒性T细胞如何更进一步装上武器，进行多次的“杀戮”

细胞内致癌性T细胞内（CTL）是神经系统中的的这两项细胞内，并能比对并摧毁癌细胞内和所致到细菌感染的细胞内。这种化学武器是由专门从事的沉淀细胞内所致体——除此以外穿孔所致体和表面肽B获释所依赖性的，这些沉淀细胞内所致体来自储存的排泄表面。

使CTL成为特别有效的警探的一个特点是它们并能来进行短时间的、连续的炮弹，单个CTL反击多个目标，一个邻一个地反击。尽管细胞内恒星质量与CTL效活性关的，但CTL表现出对糖酵解的依赖性增加，这证明对细胞内排尿的依赖性下降。在CTL找到、比对和炮弹它们的目标时，细胞内前提、如何或为何做出建树，目前还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛亦同官能团末端水解肽30）是一种已知诱导细胞内自噬的去泛亦同肽，在对单基因组不足之处活体的大规模筛选中的被确定为CTL化学武器的适度因子。这些相比较细胞内显然在CTL生物学适应性中的把握了一种在此之前未有被重视的功用。因此，在一项取而代之分析中的，来自英国剑桥所大学和德文郡所大学的分析人员获取了来自USP30不足之处活体的CTL，以分析这种不足之处的物理性质，并明白它如何不良影响CTL的化学武器。关的分析结果刊发在2021年10月15日的Science期刊上，论文标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30不足之处活体的T细胞内胚胎不所致不良影响。然而，一旦蒙所致诱导，CD8+T细胞内诱发的CTL具有急性细胞内重大损失和反击能力所致损。USP30不足之处的CTL的细胞内致癌性随着时间的很长而减弱，证明其短时间反击能力有不足之处。尽管Usp30-/- CTL失去了细胞内并下降了锌酪氨酸，但是它们的迁移战斗能力、信号传递和排泄，这些都是CTL化学武器所即可的。然而，这些译者注意到Usp30-/- CTL的排泄表面大小减低，新合成的这两项沉淀细胞内所致体——穿孔所致体和表面肽B的中的间有机体也减低。这证明在所致体从头合成处理过程中的长期存在内在的不足之处，而这种所致体从头合成正是短时间炮弹所必即可的。

所致控所致体译成注意到Usp30-/- CTL的所致体合成相对来说减低。通过适用离子化明白所致体译成不足之处前提同样不良影响所有的所致体质，他们注意到只有一部分细胞内质所致体所致到不良影响，除此以外炮弹反应的这两项电磁辐射：表面肽B、穿孔所致体和发炎因子-α（TNF-α）和干扰亦同-γ（IFN-γ）。CTL不即可要有效的锌酪氨酸来保有它们的细胞内致癌性。然而，用多湾仔亦同或氯霉亦同选择性地诱导细胞内译成，巩固了沉淀细胞内所致体的译成，这证明细胞内译成在短时间的CTL炮弹中的起着这两项功用。

细胞内适度CTL的短时间化学武器，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

细胞内译成如何选择性地不良影响沉淀细胞内所致体的译成并适度CTL的炮弹战斗能力？mTOR信号和整合应激反应（integrated stress response）的诱导都不能引起Usp30-/-CTL的细胞内译成和化学武器忽视。然而，在USP30剔除的CTL和经过多湾仔亦同处理的CTL中的，可以兼作RNA结合所致体（RBP）的代谢物肽的表达时有发生了相反。因此，这些分析相比较RBP的激活后适度——一种在CTL中的被充分描述的震荡，显然依赖性USP30不足之处后测定到的所致体合成选择性下调。

综上所述，这项分析凸显了细胞内作为CTL化学武器的稳态适度者把握功用，细胞内所致体译成与取而代之沉淀细胞内所致体诱发保持不间断。通过这种方式，所致体合成的能量即可求可以被微调，以实现免疫挑战期间的CTL连续性炮弹即可求。

参考文献：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.