Sci Transl Med：说明了肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

肥胖特别突变（FTO）是第一个被推断出在肥胖中会发挥最主要作用的突变，在调节运动量和三酸甘油酯含量比上都不具最主要作用，但基本的化学键程序以及是否能够利用小化学键氧化物抑制作用FTO活性来治疗肥胖特别的代谢类疟疾长期以来并不清楚。中会国科学院沈阳突变三组科学研究所杨运桂他的团队与沈阳精神上科学科学研究所黄牛和张二荃他的团队合作推断出，默他卡朋，作为FDA批准认证的一种帕金森的辅助治疗抗生素，能够通过抑制作用FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去磷酸化酶活性突变隐含能量代谢。特别科学研究成果在4月末17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 为题应用软件发表于Science Translational Medicine 杂志。m6A粘贴作为据称RNA上丰度最高的粘贴型式，国际上作准备两栖类的发育、免疫、肿瘤更新、三酸甘油酯分化以及生成和转移等精神上过程。科学研究他的团队有别于基于结构的虚拟筛选方法推断出了默他卡朋能直接结合FTO并抑制作用其m6A去磷酸化酶活性，而对另一m6A去磷酸化酶ALKBH5以及DNA磷酸化和核酸粘贴的去磷酸化酶没有抑制作用作用。科学研究推断出激素在服用默他卡朋后体现出运动量显着减少、血糖准确度明显降低以及三酸甘油酯其三组织产热明显增强等构造。随后通过酪氨酸三组归纳推断出糖异生关键性突变G6PC在FTO敲低后隐含显着减至。通过归纳脾脏FTO先决条件性敲除的激素中会脾脏其三组织的酪氨酸三组以及m6A的粘贴明人统计数据后推断出，在FTO先决条件敲除脾脏其三组织中会FOXO1据称RNA上两个m6A粘贴位点准确度下降时，从而突变隐含了G6PC隐含。为了进一步科学研究激素脾脏中会FTO如何突变隐含G6PC的隐含，科学研究者通过腺病毒整合G6PC启动子萤光素酶调查结果系统来观察激素脾脏萤光成像。脾脏先决条件性敲除FTO或FOXO1，以及喂食默他卡朋的激素都展示出G6PC接收机移向的构造。野生型FTO能回补G6PC萤光接收机而m6A去磷酸化关键性突变的FTO则只能最终回补，猜测了FTO-FOXO1-G6PC闭环在脾脏中会突变隐含血糖变化的程序。科学研究者还推断出，默他卡朋引起激素腹股沟白色三酸甘油酯其三组织（iWAT）产热提高的化学键程序也同样是由于FTO受到抑制作用后，FOXO1据称RNA上m6A准确度提高引起FOXO1蛋白隐含减至所致。与脾脏其三组织不同的是，在三酸甘油酯其三组织中会FOXO1对酪氨酸q的抑制作用作用能升至产热关键性qUCP1的隐含。UCP1启动子的萤光素酶调查结果突变实验室猜测，FTO敲低后m6A粘贴准确度在FOXO1据称RNA上下降时，引起了FOXO1蛋白隐含减至，从而升至了UCP1的隐含。该科学研究进一步揭示了FTO在能量代谢上都突变隐含的化学键程序，并且FTO的抑制作用剂默他卡朋的推断出对肥胖高血压的临床用药不具一定指导意义。原始出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116